藥師指導(dǎo)：藥理學(xué)總論學(xué)習(xí)方法

藥理學(xué)總論的內(nèi)容是各論的基礎(chǔ)。總論中很多規(guī)律和概念是比較復(fù)雜和抽象的，因此歷來是學(xué)生學(xué)習(xí)感到最困難的內(nèi)容。學(xué)習(xí)總論要掌握其重點(diǎn)和理解難點(diǎn)，還必需在努力學(xué)好各論時(shí)，結(jié)合各論的藥物，聯(lián)系重溫總論的知識(shí)點(diǎn)，兩者交互深化融合貫通，才能理解、掌握總論和各論的內(nèi)容。 1．充分利用教學(xué)大綱及教材 教學(xué)大綱是指導(dǎo)性教學(xué)文件。藥理學(xué)教學(xué)大綱規(guī)定了“重點(diǎn)”和“一般（不是重點(diǎn)）”的內(nèi)容。教材是根據(jù)教學(xué)大綱的規(guī)定編寫并加以闡述的。因此必須在大綱的指導(dǎo)及細(xì)心聽老師講授和做好藥理實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上認(rèn)真鉆研教材內(nèi)容。此外，也可參考其他一些書籍，如楊藻宸主編《醫(yī)用藥理學(xué)》第三版（1994），楊藻宸主編《藥理學(xué)總論》第*版（1989），goodman & gilman 《the pharmacological basis of therapeutics》9th ed，1995。 2．掌握重點(diǎn)及難點(diǎn)內(nèi)容 任何章節(jié)均有重點(diǎn)。總論的重點(diǎn)是藥效學(xué)與藥動(dòng)學(xué)。藥效學(xué)的重點(diǎn)和難點(diǎn)是藥物與受體的相互作用、量效關(guān)系（效能、強(qiáng)度、ld50 、ed50、治療指數(shù)等 ）、藥物作用的二重性（尤其是不良反應(yīng)的種類及其產(chǎn)主的原因）。藥動(dòng)學(xué)的重點(diǎn)和難點(diǎn)是藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)（尤其是被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)規(guī)律）、首過消除（首關(guān)消除）、生物轉(zhuǎn)化、消除動(dòng)力學(xué)、藥動(dòng)學(xué)參數(shù)和多次給藥動(dòng)力學(xué)。藥物相互作用則是影響藥物作用因素的重點(diǎn)。當(dāng)然，非重點(diǎn)內(nèi)容也不能忽視，因?yàn)樗韺W(xué)習(xí)了解總論的知識(shí)面和深度，這些內(nèi)容也是醫(yī)務(wù)人員工作中需要的知識(shí)，也是考試時(shí)選擇題復(fù)蓋的內(nèi)容。 3．掌握藥理學(xué)的主要概論及規(guī)律 藥理學(xué)的主要概論及基本規(guī)律是總論重要內(nèi)容。例如一級動(dòng)力學(xué)（線性動(dòng)力學(xué)）及零級動(dòng)力學(xué)的概論、藥效學(xué)與藥動(dòng)學(xué)參數(shù)（親和力、效應(yīng)力＜內(nèi)在活性＞、pd2、pa2、 pd2、半衰期、消除速率常數(shù)、血漿清除率、表觀分布容積、生物利用度等 ）。藥理學(xué)規(guī)律如激動(dòng)藥、部分激動(dòng)藥、競爭性拮搞藥等的作用規(guī)律，藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)規(guī)律、多次給藥動(dòng)力學(xué)規(guī)律等。了解總論這些概論的內(nèi)涵，掌握藥理學(xué)基本規(guī)律，從而為學(xué)習(xí)藥理學(xué)各論打下良好的基礎(chǔ)。 4．學(xué)習(xí)藥理學(xué)總論中的公式 藥理學(xué)是一門定量科學(xué)，學(xué)習(xí)藥理學(xué)總論時(shí)應(yīng)掌握基本的、重要的公式，不要把精力花在過多的公式推導(dǎo)上，應(yīng)著重理解這些公式如何精確地提示了內(nèi)在規(guī)律性、概論，或表明了參數(shù)的估算方法、臨床意義，或反映了各種指標(biāo)間的關(guān)系。這是總論中主要原因的難點(diǎn)，現(xiàn)舉例并作一些說明。 在藥效學(xué)中， [lr]/[rt] =[l]/（k d+[l]）是受體動(dòng)力學(xué)基本公式。它表明：（1）藥效（或受體占領(lǐng)數(shù)）與藥量的關(guān)系是曲線（直方雙曲線）。（2）藥效與對數(shù)藥物濃度的作圖呈“s”型（兩端平坦中間陡），提示用藥需注意劑量，量過小無效，量過大時(shí)不僅藥效不增加反而導(dǎo)致藥物中毒；同一類的不同藥物有不同的效價(jià)與效能。（3）藥效（或受體占領(lǐng)數(shù)）隨藥量出現(xiàn)規(guī)律性變化：當(dāng)e=emax/2，kd=[l]，即解離常數(shù)等于藥效為最大效應(yīng)一半時(shí)的藥物濃度；在藥濃為1kd、2dk、3dk時(shí)，藥效為最大效應(yīng)的50%、67%和75%。（4）應(yīng)用上述公式，可對藥物與受體相互作用作進(jìn)一步研究，如直線化求受體動(dòng)力學(xué)參數(shù)，求親和指數(shù)pd2、拮抗指數(shù)pa2等。 在藥動(dòng)學(xué)中，（1）ct=coe -kt，是藥動(dòng)學(xué)最基本的公式；表示靜注給藥后藥濃隨時(shí)間的變化呈指數(shù)衰減，lgc對t作圖則為線性，表明定比消除規(guī)律；本公式從一級動(dòng)力學(xué)定義式（dc/dt=-ket）推導(dǎo)而來，又可進(jìn)一步得出 t1/2=0.693/kt ，這是 t1/2 的估算方法，因?yàn)閺臅r(shí)量數(shù)據(jù)求出的ke值是一個(gè)常數(shù)，故t1/2恒定（不受給藥劑量或血藥濃度的影響），該式還表明 t1/2 與 ke 值互成反比，二者反映同一問題（主要反映藥物的消除速度）。（2）vd=a/co 不僅表明vd的定義（體內(nèi)藥量按co計(jì)算所占有的體積），還表明其臨床意義：一方面，當(dāng)a一定時(shí)vd 與co呈反比，vd大時(shí)co一定小，co小表示藥物進(jìn)入組織中多（分布廣），即vd大表示藥物分布廣；另一方面，要維持一定藥效的濃度，則vd大的藥物給藥劑量要大些。（3）定時(shí)定量多次給藥時(shí)到達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度 css 的時(shí)間為 5 個(gè)半衰期（不受給藥劑量及給藥間隔時(shí)間的影響）；實(shí)際 css 過高或過低時(shí)按已達(dá)到的 css 及原給藥速度 ra 調(diào)整給藥速度的公式；決定css高低的公式（css= f dm / ke vd r）：即定時(shí)定量多次給藥的血藥濃度，與生物利用度（指吸收率）及給藥劑量呈正比，而與給藥間隔時(shí)間、表觀分布容積及消除速度常數(shù)呈反比；一般按每個(gè)半衰期給藥時(shí)負(fù)荷劑量是維持劑量的2倍（即首劑加倍）。（4）其他公式，如 f=a/dx100%，在此指生物利用度即吸收率；重要參數(shù)血漿清除的估算式：cl=kva/auc （見教材28、29頁）。（以上藥動(dòng)學(xué)公式均指一級動(dòng)力學(xué)） 5．比較類似的或相反的要領(lǐng) 如藥物與毒物，藥效學(xué)與藥動(dòng)學(xué)，效能與強(qiáng)度，質(zhì)反應(yīng)與量反應(yīng)，耐受性、快速耐受性與耐藥性，習(xí)慣性與成癮性，副作用（副反應(yīng)）與毒性，后遺效應(yīng)與停藥反應(yīng)，治療指數(shù)與安全范圍，峰藥濃度與穩(wěn)態(tài)濃度受體向上調(diào)節(jié)與向下調(diào)節(jié)等。對這些相似的或相反的要領(lǐng)應(yīng)注意鑒別，找出它們的異同之處，這樣可加深對有關(guān)要領(lǐng)的理解，從而更好地掌握這些知識(shí)。